防癌、抗衰、抗病毒新利器——NK细胞

谈癌色变，癌症是我国乃至全球主要的公共健康问题之一，国家癌症中心2022年收集的全国2016年恶性肿瘤发病约406.4万例，死亡约241.35万例。平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7.5个人确诊。癌症的发生与人体的免疫系统功能有密切关系，正常人体每天会产生上百个癌变细胞，但是癌变细胞在形成病灶前已被人体的免疫系统识别并清除。

人体免疫系统是人体最好的“医生”，主要由免疫细胞、组织、器官及免疫分子组成。NK细胞，是人体先天性免疫系统的核心细胞，被认为是人体健康的“第一道防线”，它外能抵抗细菌、病毒等异物的入侵；内能清理衰老、损伤、死亡的细胞以及变异的癌细胞，是集防癌、抗衰、抗病毒于一体的一把“新利器”。

NK 细胞在1975首次被科学家发现，是机体内重要的免疫细胞，形态上属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，是继T、B淋巴细胞的第三大类淋巴细胞，约占血液中所有免疫细胞的15%，属于天然免疫系统的核心细胞，广泛分布在淋巴和非淋巴组织，包括骨髓、淋巴结、脾、外周血、肺和肝。NK细胞可以分为两个亚群CD56-和CD56+，分类依赖于细胞表面CD56分子表达的高低。外周血PBMC中CD56-NK细胞占约90-95％，具有高的细胞毒性潜力，而CD56+细胞约占总NK细胞的5-15％，毒性较弱，主要在激活后产生免疫调节细胞因子。

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人体的NK细胞数量和活力在20-30岁时达到最高峰；50岁的时候只剩下最高峰时的1/2；在70岁时剩下高峰时的1/4不到。随着年龄的增长、机体免疫状态的失衡和各种外源病毒感染等因素的影响，体内NK细胞的数量、活性和功能降低，导致NK细胞的活化不灵，细菌、病毒、癌细胞和衰老病变的细胞就不能及时有效清除，人体罹患疾病的风险大大增加。

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2013年一项实验在对3625名癌症患者长达11年的随访中，确定了NK细胞的活性越好和更好的癌症治疗效果以及更低的癌症复发风险相关。不论是在胃癌、神经母细胞瘤还是结直肠癌患者群体中，都有相同观察结果。

△ NK细胞活性与肿瘤的发生率明显相关

在体外培养过程中使用细胞因子进行刺激如IL-12，IL-15， IL-18，IL-21并且能够诱导成长期生存，具有记忆能力的NK细胞。2018年美国临床肿瘤医学会年会公布的II期临床试验数据显示，NK细胞联合自体外周血造血干细胞移植治疗33例高危性骨髓瘤，79%患者获得完全缓解或很好的缓解，3年无进展生存率达到52%。研究发现：NK对早、中、晚期恶性胶质瘤，恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、肾癌、肺癌、食道癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌等多种恶性实体瘤均有较好的疗效，部分暂时不易做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者，也可以先进性NK细胞治疗，以提高免疫功能。

Affimed公司开发的靶向CD16/CD30双特异性抗体AFM13也可以用于在体外预先与NK细胞结合，促进NK细胞对CD30+淋巴瘤的反应。CAR-NK可赋予NK细胞靶向特定肿瘤的能力。CAR-NK细胞与CAR-T细胞相比可以提供多种优势，包括细胞因子释放综合征风险（CRS）更小，神经毒性更小。即使CAR-NK细胞失去了CAR，仍然可通过内在表达的激活性受体识别和杀伤肿瘤细胞。

美国Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司就联合宣布尝试利用胎盘来源的自然杀伤（NK）细胞药物CYNK-001来治疗与预防冠状病毒和甲型流感。

河南省与新生儿NK细胞治疗冠状病毒感染重症患者的相关科研项目获批立项，针对应急救治新型冠状病毒感染发病的患者和高危人群感染开展临床研究，利用NK细胞的天然免疫杀伤能力，形成机体抵抗危险感染的首道防线。

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2016年2月4日《自然》杂志刊登了一篇美国梅奥诊所分子生物学家Baker的最新成果：以NK细胞为主的免疫细胞清除衰老细胞可使动物寿命延长20%-30%。研究发现：NK细胞可以清除体内衰老细胞，延迟肿瘤形成、保持组织和器官正常功能，且无明显副作用。

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（1）通过强迫被感染细胞“自杀“来行使其杀伤功能：NK细胞总能迅速找到老化细胞、癌细胞、以及被病毒感染的细胞等，使用他的终极武器“穿孔素”，在靶细胞上“打洞”， 再把“自杀”酶（如颗粒酶B）运入靶细胞，靶细胞便裂解身亡。

（2）细胞因子介导的杀伤作用：NK细胞能合成和分泌多种细胞因子，如IFN-r、TNF-a、GM-CSF、IL-3、M-CSF、IL1、IL5、IL8、IL10和GCSF等调节巨噬细胞、DC细胞、T细胞、B细胞及内皮细胞等细胞的免疫活性，激活T细胞等的杀伤作用，整体提高机体的免疫识别和杀伤能力。

（3）形成ADCC作用（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）。NK细胞可以通过表面IgGFc受体（FcrRIII）介导，识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染的靶细胞。

（4）活化NK细胞表达Fas（CD95）配体和TRAIL（TNF related apoptosis inducing ligand，肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体）分子，诱导CD95+靶细胞和TRAIL受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡。

将当下最年轻的免疫细胞，即“黄金”种子细胞分离出来，-196℃环境下深低温冻存，身体亚健康、免疫力低下或罹患疾病时，将细胞解冻，经过一系列的活化、诱导、扩增后回输体内，通过补充经体外激活的扩增的高活性和杀伤能力的NK能够有效的恢复体内NK细胞的数量、活性和功能，有效的清除体内被细菌病毒感染、老化的细胞以及病变的癌细胞，防癌抗衰抗病毒，维持机体的年轻化和健康功能，让您焕发由内而外的奕奕神采。