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压力和肥胖均能导致脱发,《Nature》:归根结底是毛囊干细胞损耗




作为生长毛发的微型上皮器官,毛囊随着衰老而变小,毛囊干细胞(HFSCs)耗竭而引起脱发。





《中国人头皮健康白皮书》数据显示,我国脱发人数已超2.5亿,平均每6人中就有1人脱发。此外,脱发年轻化趋势越来越明显,30岁前脱发的比例高达84%,较上一代人的脱发年龄提前了20年。


时至今日,脱发问题主要采用药物或者植发治疗,前者效缓慢且副作用大,后者起效快但费用昂贵,因此,迫切需要寻找新的替代疗法来解决脱发问题。



脱发,归根结底是毛囊干细胞缺陷

在人的一生中,头发一直处于生长、脱落的循环中。毛发生长周期经历3个阶段:生长期、退化期和休止期。在生长期,位于毛囊隆起区域的毛囊干细胞(HFSC)经信号诱导后分裂并分化,最终形成毛干。在退行期,毛发生长停止并保持在原位。在休止期,HFSC处于静止状态,不会发生分裂,毛发也最终脱落。


宾夕法尼亚大学研究人员经分析54名40岁至65岁男子的头发和头皮组织后,在新一期美国《临床检查期刊》上报告发表结果:无论是脱发还是没有脱发的头皮组织中,毛囊干细胞的数量均相同,所不同的是,脱发头皮组织中的毛囊干细胞没有产生让头发生长的源细胞,这表明毛囊干细胞产生了缺陷,使头皮无法长出头发。


毛囊干细胞驱动毛发生长周期



压力、肥胖等导致脱发

除自然衰老、遗传、免疫因素外,压力、肥胖等也是导致肥胖的重要因素,而根源均源于毛囊干细胞损耗。


案例一:压力


2021年3月31日,哈佛大学许雅捷研究组发表Nature 文章,揭开长期慢性压力影响毛囊干细胞行为和抑制毛发生长的具体机制,发现与压力相关的激素(皮质酮)通过调节毛囊的休止期影响毛发的生长。在长期的慢性压力下,皮质酮的水平升高,延长毛囊的休止期的长度,使得毛囊干细胞长期处于静息状态,移除皮质酮后,会促进毛囊干细胞进入到再生周期之中。


Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence. Nature 2021


此前,同年1月22日,许雅捷实验室在Nature发表另一篇研究文章,揭示出急性压力对毛囊中的色素干细胞造成永久性伤害,而这正是压力引发的白发产生的原因。


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案例二:肥胖


2021年6月23日,日本东京医科与齿科大学教授课题组在Nature 发表研究长文,发现肥胖导致代谢紊乱,能激活毛囊干细胞内炎症信号以及ROS与脂类的异常积累,导致毛囊干细胞无法正常发育和分化使其分化成皮肤表面的角质细胞或分泌皮脂的皮脂细胞而不是头发生长所必须的毛囊,最终加速毛囊萎缩及毛发减少。


Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms .Nature 2021



干细胞摆脱脱发困扰

因此近年来,干细胞逐渐受到科学家们的关注,被应用到脱发治疗中,给饱受脱发困扰的患者带来新希望。


Pubmed网站上搜索干细胞与脱发治疗相关研究,发表文章量呈现逐年上升趋势


干细胞是具有自我更新能力和多向分化潜能,可参与组织和器官的发育和再生。研究发现,来自脂肪、骨髓、毛囊等组织的多能干细胞移植可以在皮肤中再生毛囊。除了自身直接分化为毛囊细胞外,研究人员还发现,干细胞可通过分泌生物活性因子,包括生长因子和细胞因子,来诱导其自身毛囊干细胞的活化,从而进行内部修复。


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干细胞移植


研究人员利用自体脂肪源性间质血管细胞对20名受试者进行头皮注射,分别在注射后3个月,6个月进行一次评估,结果显示干细胞能显著提高头发密度,增加头发直径以及提高头发抗拉力性。


Anderi R, Makdissy N, Azar A, Rizk F, Hamade A. Cellular therapy with human autologous adipose-derived adult cells of stromal vascular fraction for alopecia areata. Stem Cell Res Ther. 2018 May 15;9(1):141.


干细胞旁分泌因子


据报道,移植干细胞中高达80%的再生潜力是通过旁分泌因子的旁分泌活动来调节,它们各自可通过不同机制促进毛发再生。


血管内皮生长因子(VEGF)通过诱导毛囊周围血管形成来加速毛发再生并增加毛囊和毛干的大小;IGF-1/IGF结合蛋白-1复合物作用于真皮乳头细胞以恢复和维持毛发诱导能力。


Yuan AR, Bian Q, Gao JQ. Current advances in stem cell-based therapies for hair regeneration. Eur J Pharmacol. 2020 Aug 15;881:173197.


发表于《干细胞转化医学》的一项临床试验结果表明,脂肪干细胞分泌的蛋白质制成的局部溶液能够有效增加头发密度与厚度。研究对38例雄激素性脱发患者进行治疗干预,结果显示,治疗组的患者头发数量以及直径都比对照组有显著的改善。


Tak YJ, Lee SY, Cho AR, Kim YS. A randomized, double-blind, vehicle-controlled clinical study of hair regeneration using adipose-derived stem cell constituent extract in androgenetic alopecia. Stem Cells Transl Med. 2020 Aug;9(8):839-849.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32420695/



小结

在人人都面临脱发危机的当代,幸运于生物医学的进步,干细胞及衍生物治疗脱发性疾病的相关成果逐渐增多,为治疗脱发性疾病奠定了基础,随着广大科学工作者的不断努力,将成为一种全新干预方法,造福更多脱发患者。

 
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