NK细胞——抵抗新冠病毒感染的第一道防线！

先天免疫系统是抵抗病毒感染的第一道防线，其中自然杀伤细胞（NK细胞）的激活，可以去清除那些感染新冠病毒的细胞，防止感染进一步扩大。

一月份，杭州疫情骤然出现！短短一周时间，病毒可能已传播至第三代。新冠病毒不断变异，其传染性不断增强，虽然人类通过疫苗接种和隔离能有效防控，但目前仍无特效的治疗药物。先天免疫系统是抵抗病毒感染的第一道防线，其中自然杀伤细胞（NK细胞）的激活，可以去清除那些感染新冠病毒的细胞，防止感染进一步扩大。

新冠超级免疫者

圣保罗大学遗传学教授Mayana Zatz通过观察和研究发现，人群中存在天然抵抗新冠病毒的超级免疫者。她招募了很多志愿者夫妻，他们有一个共同特点——生活在一起的夫妻一方感染新冠，另一方却没有。而且，有意思的是，新冠超级免疫者大多数是女性。

▲Mayana Zatz教授

Mayana Zatz教授对夫妻志愿者们进行了检测，发现由于一些基因差异，超级免疫者体内NK细胞活性更强。这也许帮助了他们抵抗新冠病毒的感染。

对科学家们来说，这些超级免疫者的意义非凡。这些研究结果清楚地说明，在某些基因突变的共同作用下，可能造就了新冠病毒的超级免疫。更重要的是，在了解哪些基因突变能影响新冠病毒感染过程之后，科学家便有希望开发出针对性的新冠疗法。

新冠病毒让免疫系统紊乱

顶尖学术期刊《自然》发表的关于新冠论文研究发现，在重症患者感染新冠的第一周，他们体内就会产生大量TGFβ分子。相反，轻症患者直到感染的三周后，才会产生这些分子。

▲重症新冠患者的血清会以TGFβ依赖的形式，抑制自然杀伤细胞的功能

随着这些TGFβ分子的产生，人类的先天免疫系统受到重创。

原本，作为抵抗病毒感染的第一道防线， NK细胞激活去清除那些感染新冠病毒的细胞，防止感染进一步扩大。然而在TGFβ分子面前，NK细胞失去了杀死受感染肺部细胞的能力。

这项研究首次揭示了NK细胞在早期控制新冠病毒上也有着重要作用。此外，研究结果还指明了对抗新冠的新方法——或许抑制TGFβ分子，就能保护人体的自然杀伤细胞，让它们及时清理受感染的细胞，避免感染扩大化。这样一来，我们或许能找到预防新冠重症的方法，让新冠也变得不再可怕。

NK细胞的抗病毒作用

NK细胞作为免疫系统的重要组成部分，具有显著的抗病毒特点，同时肩负着免疫防御、免疫监视和免疫调节功能。并且，在临床应用中已证明具有明确的安全性和有效性。

新冠病毒主要是通过其S蛋白与宿主细胞的受体血管紧张素转化酶2(ACE2) 结合而进入宿主细胞，并在细胞内进行增殖和扩散。这也导致针对新冠病毒有两大治疗难点: 第一，病毒藏在细胞内，没有特效药; 第二，严重病毒感染患者，免疫系统失调。

当机体被病毒感染后，免疫系统会识别并产生相应的免疫反应，增加淋巴细胞数量抵抗病毒，杀伤病毒感染的靶细胞。NK细胞既有直接杀伤（直接杀伤功能发挥作用无需预先致敏）、又有免疫调节的抗病毒机制（单独识别和攻击异化的细胞），所以NK细胞被认为是预防新冠和辅助治疗的首选。

以往已有研究发现，NK细胞在抗病毒免疫中的作用已经得到验证，包括丙型肝炎病毒(HCV)、EB病毒(EBV)、乙型肝炎病毒(HBV)、巨细胞病毒(CMV)、甲型流感病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)等。因此，NK细胞应用于抗病毒感染是行之有效的选择。