间充质干细胞丨80多种自身免疫性疾病患者的新希望

自身免疫性疾病，英文Autoimmune Disease，简称AID，其总体发病率约占全世界人口的3%~5%，其中美国高达5%~8%，我国也大约有4千万人口罹患此病，其中女性患者明显多于男性患者，有些自身免疫性疾病还会伤害到婴幼儿，自身免疫性疾病的致残率和致死率极高。

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正常情况下，机体免疫系统是认得出“自己人”的，对自身组织成分不发生免疫反应和攻击。当机体受内外因素或遗传因素影响，免疫系统就失调了，形象地说，就是自己的免疫系统产生抗体而攻击自己身体里面的健康细胞，不仅对自身成分发生免疫反应，还会导致组织器官损伤或者功能障碍，这类疾病就叫做自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病范畴极为庞大，目前已识别非科学性定义的自身免疫性疾病有超过80多种，许多常见疾病均为自身免疫性疾病。

如：一型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、荨麻疹、自身免疫性肝病、干燥综合征、部分类型炎症性肠病、多发性硬化症、甲状腺功能亢进、重症肌无力、急性特发性多神经炎、硬皮病、自身免疫性溶血性贫血等等。

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1、发病人群广泛，一般女性多于男性，表现多组织器官损伤或者功能障碍；

2、发病机制比较复杂，且大部分疾病的发病原因并不完全清楚；

3、一般病程较长，多迁延为慢性，病程中病情发展和缓解呈反复交替现象；

4、与免疫反应有关的病理变化，淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症；

5、大多数疾病尚无根治方法，不过及时、正规的治疗可以明显改善症状、减轻疾病进展，激素和免疫抑制剂治疗可取得一定疗效。

临床上目前治疗自身免疫病常用的治疗方案除了控制发病诱因，如抗感染、避免日照和过度劳累等外，主要利用糖皮质激素、抗炎药和各种免疫抑制剂，抑制免疫细胞的功能和免疫反应的各个环节，均为非特异性抑制作用，来削弱机体的免疫反应来减轻组织损伤。

这些治疗手段均在一定程度上能控制病情的继续发展，但仍有部分患者疗效欠佳，且免疫抑制剂抑制了患者的所有免疫功能，毒副作用较大。

间充质干细胞具有自我更新和多向分化潜能，在不同的诱导条件下，可分化为成熟的功能细胞，替代和修复死亡、受损细胞，在近年的研究中间充质干细胞表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。

自身免疫性疾病存在免疫异常，间充质干细胞可以在自身免疫性疾病的发病机制环节发挥作用。因此间充质干细胞对于自身免疫性疾病的治疗优势不仅在于干细胞具有的免疫调节作用，其对自身免疫性疾病的治疗效果和前景都非常可观。

关于干细胞应用于自身免疫性疾病的临床试验越来越多，据统计，三分之一的干细胞临床研究与自身免疫性疾病相关。此外，美国、韩国、欧盟等国家已批准干细胞针对克罗恩病的相关产品上市。

以下是干细胞在部分常见自身免疫性疾病的临床应用案例：

01、MSC治疗系统性红斑狼疮

研究表明MSCs能抑制SLE患者来源的T细胞增殖，促进T细胞向调节性T细胞转化，诱导免疫耐受,有望成为治疗SLE的细胞疗法。

2014年，一项来自4个临床中心的脐带间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮(SLE)临床研究发表了可喜的结果。40例SLE患者随访12个月后总生存率为92.5%，所有患者耐受良好，无移植相关不良事件发生。系统性红斑狼疮活动指数(SLEDAI)评分、英岛狼疮评定组指数(BILAG)评分、血清ANA及抗ds-DNA抗体水平在移植3个月后均明显下降。

2019年3月，国家科学技术部发布了2019年度国家科学技术奖受理项目。其中，“异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用”项目入围2019年度国家技术发明奖二等奖。由此可见，干细胞疗法对系统性红斑狼疮疾病的临床应用可期！

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02、MSC治疗类风湿关节炎

研究表明，MSCs一方面能够抑制T细胞增殖，另一方面，MSCs可升高抗炎细胞因子IL-10和IL-4的分泌水平，有助于抑制T细胞的活性和促炎细胞因子的产生，继而减轻关节炎的症状和软骨的损害。

张等人研究结果显示，采用间充质干细胞的类风湿性关节炎受试者，明显缓解和减轻临床症状，其显效率、有效率均明显高于对照组。

对17例受试者进行干细胞移植，输注1×10⁷间充质干细胞，随访4月～14月，ACR20评分受试者在睡眠、饮食、疲劳感、体力等方面有显著改善，晨僵小于1小时，疼痛肿胀的关节数减少，多关节疼痛、压痛、肿胀明显缓解，关节活动度增加，病情无反复。按DAS28评分标准，12例得到缓解，3例处于低活动期。

最近，一项国外的Ib / IIa 期临床试验，受试者接受静脉输注同种异体干细胞，与53名安慰剂组对比，干细胞在类风湿性关节炎受试者中显示出安全且耐受性良好。

03、MSC治疗强直性脊柱炎

2020年一份临床研究中选取中山大学孙逸仙纪念医院2016 年2月至2019年1月收治的40例强直性脊柱炎患者，随机分为对照组和观察组各20例。对照组采用免疫及生物制剂治疗，观察组采用脐带间充质干细胞移植治疗，对比两组的临床治疗效果，可观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。

治疗后，观察组的血沉、细胞间黏附分子、血清 TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）；治疗后1个月、3个月、6个月，观察组的疼痛程度评分、活动指数评分均低于对照组（P<0.05），表明脐带间充质干细胞移植治疗强直性脊柱炎患者的效果显著。

除此之外，还有很多其他的关于间充质干细胞治疗自身免疫性疾病的案例。随着研究和应用的进展，间充质干细胞对于自身免疫性疾病的治疗效果逐渐凸显，势必成为一种能够助力自身免疫性疾病康复且副作用小的全新治疗方法。