来源：生物谷 时间：2013年8月27日
干细胞治疗是当前研究者的热门研究方向，卫生部等部门对干细胞临床研究也相当重视，三月份出台了干细胞临床研究管理办法，但由于干细胞治疗存在诸多基础性问题尚未解决，因而给研究者带来一些挑战和难题。2013年6月7日美国《循环研究》杂志（Circulation research）在线发表第三军医大学附属大坪医院曾春雨教授的一篇研究论文，该研究发现通过预处理或基因修饰的干细胞，使其获得类似“抗旱”的能力，可让干细胞在小鼠梗死心脏中的存活率从8%左右提高到16.7%。此研究结果一经公布，立即吸引了国内外专家的关注。8月2日，生物谷就此项研究成果及干细胞疗法对心脏疾病治疗等问题采访了曾春雨教授。
记者：最近您的一项重要研究成果发表在Circulation Research上，引起了国内外专家的关注。请问您为什么会选择抗缺血、缺氧的“耐旱”型干细胞治疗“心肌梗死”的研究方向？
曾春雨：心肌梗死是一种严重的心血管疾病，发病率和病死率高，严重威胁人类健康。大量心肌细胞的不断丢失是心肌梗死发展为心力衰竭并最终导致死亡的重要病理机制。由于成年心肌自我再生能力极弱，挽救和修复受损的心脏组织是治疗心肌梗死的目标。干细胞治疗心肌梗死成为近年的研究热点和未来的发展方向。目前全球已有上百个干细胞治疗心肌梗死的临床试验，这些结果虽然证明干细胞移植有一定疗效，但其效果并不理想。其中一个重要原因是干细胞在缺血缺氧、超氧应激的移植微环境下的存活率及功能低下，这也是本领域亟待解决的难题。我们把这个临床试验中发现的问题带回实验室，通过对移植干细胞进行预处理或基因修饰，使其获得类似“抗旱”的能力，即具有抗缺血缺氧和抗超氧应激的能力，以提高干细胞的存活和功能，从而促进其临床应用。
记者：您和您的团队利用“耐旱”型干细胞移植到心肌梗死的小鼠心脏中，干细胞在梗死心脏中的存活率从8%左右提高到16.7%，存活率上升一倍，这是一个什么概念？未来存活率是否还会有更大的提高？
曾春雨：相较于对照组干细胞，“耐旱”型干细胞在心肌梗死边缘区的存活率增加一倍，与其他文献报道相比，这是一个比较理想的数据，提示我们对干细胞的基因修饰能有效的促进干细胞在移植微环境中的存活。如果对该基因修饰的方法进行条件优化，或者联合运用已知的促干细胞存活手段，未来存活率还有较大的提高空间。
记者：此项研究成果，未来是否会在临床上得到应用？干细胞疗法在治疗心脏疾病还有哪些尚未解决的问题？面临哪些挑战？
曾春雨：该研究具有较好的临床应用前景。在动物实验中，我们应用慢病毒转染的方法获得PHD2沉默的“耐旱型”干细胞，这个方法不能直接用于临床。只要找到合适的方法达到类似的对干细胞PHD2的干预效果，且证明其安全性和合理性，就可以逐渐开展临床试验。干细胞疗法在治疗心脏疾病还有不少最基本的关键问题，这些问题是本领域的巨大挑战。比如干细胞向心肌细胞分化的调控问题，选择何种干细胞类型，如何诱导其特异性地心肌细胞向分化，如何使这些新分化的外源性心肌细胞与原有心肌细胞产生同步偶联的收缩功能。
记者：能否回顾一下此项研究的历程，在开展长期的研究工作中，是否遇到挑战或者困难？您和您的团队又是如何克服的？
曾春雨：当然了，做课题遇到困难是很平常的事情。比如我们的实验结果提示在干细胞中存在PHD2对IGF-1的调控，该现象和潜在机制均不清楚。我们不断的重复实验，证明了PHD2对NF-kB的调控进从而影响NF-kB的分泌，证明了IGF-1是NF-kB的下游靶基因，提出了PHD2/ NF-kB/ IGF-1这个新的信号通路。由于我们的科研平台和团队较完善，加之强有力的国际合作，在技术方法上没有遇到挑战。
记者：今年三月份国家颁布的干细胞临床研究管理规范对您后续开展相关临床研究工作是否有影响？
曾春雨：今年三月卫生部对干细胞临床研究项目的管理办法的出台，提示干细胞研究的重新启动即将进入实质阶段。同时，管理办法等文件的出台还大大提高了干细胞研究的准入门槛，行业龙头望率先获益。
记者：我国干细胞临床研究的的现况如何？对比国外干细胞转化医学发展，你对推进我国干细胞转化医学工作开展，有无好的建议？您可否对未来我国干细胞发展进行预测？
曾春雨：总体上讲，相较于美国和欧洲，我国的干细胞临床研究数量明显较少，而创新性不大。建议一是多着眼于转化医学研究，建立大动物心肌损伤的模型，填补人体试验和小鼠试验之间的证据；二是我们可以需要有更多的标志性的原始创新性工作。干细胞研究是一个新兴领域，各国在该领域的发展起步差不多，我国甚至还具有“后发优势”，而且我国学者在干细胞领域的科研工作已经得到世界同行的认可。对几个干细胞移植的关键问题讲是未来干细胞领域的研究热点；由于我国科研经费投入逐年增加，本领域高级科研人才的努力，我们相信未来干细胞领域的不少重大突破将出自于我国本土。
记者：请您概述一下干细胞疗法在治疗心脏疾病的现状及挑战？
曾春雨：成体干细胞对心脏疾病的治疗作用在动物实验中得到较好的证实，近10年来干细胞移植的临床试验提示干细胞移植治疗心脏疾病的安全性已经得到肯定，但干细胞移植在临床试验中的的疗效并不理想，离完全修复差距甚远。一些新的干细胞类型如心脏前体细胞的临床治疗效果尚需进一步明确，iPS细胞及其衍生细胞对心脏病的治疗目前还在实验室阶段。干细胞疗法在治疗心脏疾病的挑战很多，很多基础性的关键问题都没有得到解决，比如移植后干细胞的存活、迁移、归巢、分化、与原有细胞的偶联；比如最佳干细胞类型的选择，移植时机和移植途径的选择等问题尚无定论；比如临床试验中尚无有效示踪移植干细胞，从而明确其作用机制等。总之，干细胞研究领域进展日新月异，在我们面前的机遇大于挑战。
关于曾春雨
第三军医大学附属大坪医院心血管内科主任、心血管病专科医院院长、重庆市心血管病研究所所长、博士、教授、博士生导师、国家杰出青年科学基金、总后科技新星、重庆市学术带头人。曾长期在美国Georgetown大学访问学习，在“高血压、冠心病”的临床和基础研究方面取得突出成绩。擅长冠脉介入治疗、射频消融治疗心律失常等临床介入技术。在科研方面主要围绕高血压和冠心病的基础和临床进行了系列深入研究。近年来发表论文94篇，在心血管病领域权威杂志“Circ Res、Hypertension”等发表SCI论文60余篇（通讯作者）被聘为“Physiol Genomics、J Mol Cell Cardiol”等10余种国际SCI期刊编委、中华高血压杂志副主编，先后得到国家杰出青年科学基金、重点项目、973项目等资助。担任长江国际心血管病学术会议主席，曾在国际大会上数十次做大会发言。
