间充质干细胞在慢性移植物抗宿主病的防治作用获专家共识推荐

继2020年中华医学会血液分会造血干细胞移植学组发布国内首部《中国异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病专家共识》以来，《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版)》也在近日发布，为cGVHD的规范化诊疗提供参考，进一步对移植后的管理、精准诊断、及时治疗、规范用药及动态评估疗效提供了系统的指导，对改善造血干细胞移植疗效和患者预后至关重要。

移植物抗宿主病（GVHD）是指由异基因供者细胞与受者组织发生免疫反应导致的临床综合征。

目前，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液系统疾病的有效方法，随着应用的普及，GVHD成为接受allo-HSCT治疗的患者较常见且最严重的副作用，估计10-50%移植患者可发生。GVHD可分为急性和慢性两种，它可影响皮肤、胃肠道和肝脏等多个器官系统的功能。

慢性GVHD的诊断主要依靠临床征象，类似于自身免疫性疾病，可累及全身任何一个或多个器官，最常累及的是皮肤、毛发、指甲、口腔、肝脏、眼睛、胃肠道、生殖器、关节筋膜或骨关节等。

慢性GVHD发生机制复杂，临床表现多样，个体差异大，病程迁延持久，如不规范诊治，轻则影响患者生活质量，重则影响远期生存。随着移植技术体系的不断完善，患者对移植后生活质量的诉求越来越高，重视慢性GVHD的防治非常重要。

慢性移植物抗宿主病cGVHD的临床征象

典型的慢性GVHD平均持续2-3年，会严重影响患者的生活质量，甚至导致患者残疾。因此，慢性GVHD的预防重于治疗。

间充质干细胞（MSC）是一群具有自我更新和多系分化的多功能细胞，独特的免疫调节作用使其在移植免疫方面有广泛应用前景。

研究表明，MSC可通过促进调节性T细胞（Treg细胞）增殖活化，调控Th1/Th2比例发挥免疫调节作用；也可通过上调CD27+记忆B细胞数量、降低血清B细胞激活因子（BAFF）水平和促进B细胞表面BAFF受体表达而诱导免疫耐受。

研究发现，经MSC治疗的aGVHD患者后期cGVHD发生率降低。MSC输注的最佳剂量、最佳时间、最佳疗程仍需临床探索。

不是所有慢性GVHD都需要治疗，轻度慢性GVHD有助于发挥抗白血病作用。

我们知道，移植物抗宿主病是来自异体供者的的造血干细胞在病人体内植活后，将病人的身体当做“敌人”进行免疫攻击而出现的一系列不良反应。供者的造血干细胞在攻击病人身体的正常器官的同时，也会攻击和杀灭病人体内残存的白血病细胞，也就是发挥移植物抗白血病（GVL）效应，从而降低白血病复发风险。

轻微慢性GVHD不但不会对病人造成严重危害，还可以发挥GVL效应降低疾病复发风险，可以说轻微慢性GVHD的好处大于危害，所以一般不需要口服免疫抑制剂进行全身性治疗，只要对症处理就可以了。

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的诊治流程（二线治疗具体药物根据病情个体化选择）

临床出现以下情况需要考虑启动二线治疗：①既往累及的器官损伤加重；②出现新的器官受累；③正规用药1个月症状体征没有改善；④2个月时，泼尼松不能减量到1.0 mg·kg-1·d-1以下。

符合上述情况可以启动二线治疗，但需要强调的是更换二线治疗药物后需要给予足够的观察期，这与aGVHD不同，不要急于短时间换药，一般需观察8~12周，除非4周内病情明显进展才能考虑再次更换其他二线药物。

二线治疗目前尚无标准的优选治疗方案，各二线治疗药物可以互换，可依据个体化状况和靶器官特点尝试选择药物和措施。

参与《共识》制定和讨论工作的汇集国内近70位国内顶尖专家，来自北京大学人民医院、苏州大学附属第一医院、南方医科大学南方医院、浙江大学医学附属第一医院、中国医学科学院血液病学研究院等中国顶尖造血干细胞中心，同时征集了不少临床治疗GVHD、管理病房的医生、专家的意见，经过不断沟通、反馈修正，在编撰过程中通过讨论对慢性GVHD的诊疗达成了共识。

慢性GVHD的治疗是一个长期过程，应给予充分时间判断药物的疗效，避免频繁更换药物；同时，可作为慢病进行管理，定期进行慢性GVHD器官动态评分，判断治疗效果，配合慢性GVHD的综合治疗（如感染预防、营养支持、功能锻炼、心理干预等），相信随着专家共识及诊疗水平的提高，将进一步提高造血干细胞移植患者生活质量以达到治愈目的。