类风湿关节炎治得好吗？ 间充质干细胞治疗类风湿关节炎机制

请检查一下你的身体，是否存在以下症状：关节红肿且伴有疼痛，气温变冷时四肢会发僵，关节畸形，身体乏力，疲劳，发热。如果有这些症状，当心你被一个大魔头盯上了，特别是资深美女就更要多加小心。这个大魔头就是类风湿关节炎。

它是一种致残率非常高的疾病，会导致患者关节强直、畸形，肌肉僵硬、萎缩，甚至使关节不能活动，最终使患者完全丧失劳动能力，简直就是“不死的癌症”。那么，这种病有救吗？

我们先来认识一下这个大魔头。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种常见的慢性自身免疫性疾病，其临床特征为对称性多关节炎，随着病情的发展，继而以滑膜增殖和赘生、关节软骨及软骨下骨侵蚀为主要病理改变，最终导致关节强直畸形和功能丧失。病变可累及全身所有含滑膜的大小关节，其中以手、足最为常见。

类风湿关节炎一旦形成，侵蚀不会停止，会造成关节持续性的损害，具有非常高的致残率，严重影响患者的生存质量。类风湿关节炎全球发病率为0.5%～1%，国内患病率为0.2%～0.5%，男女之比为1 : 2.5，以30～50岁为发病高峰。每年直接用于治疗类风湿关节炎的费用和因劳动力丧失带来的间接经济损失巨大。

类风湿关节炎的发展是由免疫系统功能障碍所介导的，但确切的致病机制尚不清楚。对于类风湿关节炎的治疗，传统的药物主要有糖皮质激素、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、慢作用抗风湿药物(DMARDs)等，但这些药物只能缓解临床症状，复发率高，副作用非常明显，而且不能改变病情的进展。近年来兴起的生物制剂治疗，尽管效果比较显著，但致癌和加重感染的风险高，且费用昂贵，不能维持长期无药缓解，不能对损伤关节进行骨修复，从而限制了其在临床上的使用。因此，迫切需要寻找一种新的、更有效的类风湿关节炎治疗方法。

随着间充质干细胞(MSCs)治疗领域的发展，MSCs在类风湿关节炎中的应用成为目前研究热点。MSCs具有分化为骨、软骨等细胞的能力，可修复受损组织。同时抑制促炎因子，减轻炎性反应，具备免疫调节等作用。体内外实验与部分临床研究均显示，MSCs在治疗类风湿关节炎领域具有广阔的应用前景。

最近的研究表明，具有向软骨分化能力的间充质干细胞存在于关节组织中，这为通过靶向内在修复机制进行治疗干预提供了机会。在正常生理条件下，关节内的间充质干细胞被认为有助于关节组织的维持和修复。

而在风湿关节炎中，间充质干细胞的修复功能似乎受到炎症环境的抑制。间充质干细胞除了作为被动的靶点外，还可以与免疫系统相互作用，并在关节炎的持续性改善和关节损伤的修复中发挥积极作用。

MSC外泌体抑制类风湿关节炎滑膜细胞的激活

类风湿关节炎是一种慢性全身炎症性疾病，是世界范围内致残率较高的疾病。纤维母细胞样滑膜细胞参与调控类风湿关节炎的发病机制已得到证实。间充质干细胞是许多自身免疫性炎症疾病治疗的重要候选细胞。

2020年最新研究发现，载有miR-320a的间充质干细胞外泌体可调节类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞。研究人员通过收集22例类风湿关节炎患者的滑膜组织和建立胶原诱导小鼠关节炎和骨损伤模型。结果发现，含有miR-320a的间充质干细胞外泌体在体外显著抑制了类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的激活、迁移和侵袭，并在体内减轻了小鼠的关节炎和骨损伤。

这些结果为通过增加间充质干细胞分泌的外泌体中miR-320a的表达来治疗类风湿关节炎提供了一种新的潜在的治疗方法。

MSC通过调控T细胞来改善类风湿关节炎

间充质干细胞已经成为治疗类风湿关节炎的一个重要契机，主要是基于它们能够有效地调节免疫反应。类风湿关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，其病因尚不清楚。已有研究表明，外周耐受缺陷以及随后的多种免疫细胞向滑膜的异常浸润和激活是类风湿关节炎发生发展的关键。此外，促炎细胞和抗炎细胞的免疫反应失衡，特别是记忆性Th17和记忆调节性T细胞的免疫反应失衡，已被公认与类风湿关节炎的免疫发病机制有关。

在此背景下，间充质干细胞被认为是治疗类风湿关节炎的重要细胞，它能够改变记忆淋巴细胞的功能，同时促进T细胞的生成。间充质干细胞将恢复促炎记忆T细胞和抗炎记忆T细胞之间的平衡，从而促进其治疗功能。

MSC通过抑制滑膜细胞钙粘蛋白的表达来治疗类风湿关节炎

类风湿关节炎炎症的原发部位是滑膜，滑膜内膜增生是该病的主要标志。滑膜内膜是一种松散的组织，它形成了滑膜和滑膜液之间的间隙。巨噬细胞样细胞和纤维母细胞样滑膜细胞是内膜中的两种主要细胞类型。内膜里钙粘蛋白是一种跨膜蛋白，介导细胞间的同性粘附。钙粘蛋白CDH11在滑膜层的形成和组织中发挥重要作用。

近期研究表明，CDH11可以调节滑膜细胞炎症反应，促进滑膜细胞的迁移和软骨的侵蚀。这表明滑膜细胞表达的CDH11在类风湿关节炎发病机制中发挥重要作用。曾在类风湿关节炎患者身上进行间充质干细胞移植，治疗效果也是可观的。由此可见，间充质干细胞可以降低促炎细胞因子的水平，抑制关节肿胀和软骨侵蚀，进而治疗类风湿关节炎。

随着干细胞技术的迅猛发展，干细胞治疗类风湿关节炎已经取得了一系列的突破性成果。相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步，干细胞治疗类风湿关节炎不仅仅是改善症状，而是有可能真正的阻止疾病的发展，为类风湿关节炎患者带来希望。