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全球最热的癌症免疫疗法,哪些值得关注?



如果人类的免疫系统是强大的赛车,那么可以说科学家在过去几年中已经获得了前所未有的控制,如何加速,什么导致它减慢或停止。 这种深入研究产生了新的免疫治疗方法,为某些晚期癌症患者带来了显着的益处。



与传统疗法相比,免疫疗法最大的优势之一,就是疗效具有持久性。比如,在黑色素瘤里,欧美20%左右的晚期患者能实现临床治愈,成为“超级幸存者”,比如美国前总统卡特,这是免疫疗法带来的生命奇迹。


通过刺激我们免疫系统的能力去抗击癌症,为癌症疗法树立了全新的原理,可以说是人类在与癌症斗争过程中的一个里程碑!全球肿瘤专家对免疫治疗感到无比兴奋,有几个最大的原因:


  • 它有更广谱的抗癌效果(O药已经在全球获批治疗9个癌种,k药获批9个癌种,过继性细胞免疫治疗在临床研究中也显示出对多种实体瘤有效)。

  • 它的原理是激活我们自身的免疫系统击败癌症,因此比化学药物的整体副作用要小得多。

  • 它如果起效,可能让晚期患者长期存活,甚至临床治愈,这是免疫治疗区别于其它所有药物最大的不同。


在多年的努力下,免疫治疗领域已经在肿瘤治疗领域取得了长足的进步,并在最近几年取得了前所未有的重大突破,免疫疗法被誉为是医疗史上最重要的革命之一。

  • 2013年,肿瘤免疫治疗在《科学》杂志十大科学突破中位居首位。

  • 2016年~2017年,肿瘤免疫治疗两度被美国临床肿瘤学会评选为年度首要进展。

  • 2018年,免疫治疗摘得诺贝尔医学和生理学奖。


肿瘤免疫治疗被认为是近几年来癌症治疗领域最成功的方法之一。



哪些免疫疗法值得关注?

免疫疗法主要分两类:一种是通过增强免疫系统使他们更强大;另一种是使用药物,解除肿瘤环境的免疫抑制。



增强免疫系统

1. 肿瘤疫苗


治疗性肿瘤疫苗通过检测肿瘤中的突变蛋白来鉴定外来抗原,利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,增强机体的抗癌能力,阻止肿瘤的生长、扩散和复发,以达到清除或控制肿瘤的目的。和流感疫苗一样,癌症疫苗的作用是提醒免疫系统监视危险的入侵者,但是它不是让免疫系统做好对潜在病原体的攻击准备,而是帮助关键免疫细胞识别已经存在于体内的独特的癌细胞。


然而癌细胞都已经身经百战、狡兔三窟、诡计多端了,单凭一个疫苗,要想干掉它们,谈何容易。因此,二三十年过去了,至今仍没有一个特别成功的治疗性肿瘤疫苗出现。唯一的例外是治疗前列腺癌的疫苗--Provenge,是FDA首个也是目前唯一一个批准上市的治疗性癌症疫苗,开创了肿瘤免疫疗法的新时代。


2. 免疫细胞回输


将经过处理的自体或异体的免疫细胞或免疫分子输入患者体内,恢复与增强肿瘤患者自身的免疫监测与杀瘤功能,有效地杀灭患者术后和放、化疗后体内残存的肿瘤细胞,达到治疗肿瘤,预防复发和提高生活质量的目的。


经过处理的自体或异体的免疫细胞或免疫分子具有打破免疫耐受、激活和增强机体的免疫能力,兼顾治疗和预防复发的双重功效。目前该治疗方法也是全球研究的热点之一。



解除免疫抑制

第二种免疫治疗方法,是制定策略来打击癌症防御机制,有中和抑制因子和细胞因子的抗体,如抗IL-10和抗TGF-β和IDO抑制剂。其中一些方法已经被FDA批准,如PD-1/PD-L1免疫疗法(immunotherapy)是当前全世界备受瞩目、广为研究的新一类抗癌免疫疗法,旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期。


今年的诺贝尔奖获得者艾利森的主要贡献是首次在动物模型上证明了抑制CTLA-4能控制肿瘤生长,推动了CTLA-4抗体的转化医学、并最终促成了CTLA-4抑制剂Yervoy成为第一个上市的新型免疫药物。本庶佑的贡献是发现了免疫系统的PD-1信号通路,开启了一个全新的研究领域。

 
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