【快讯】细胞疗法将改变多种人类疾病的命运

doi： 10.1016/S1470-2045(17)30251-6

葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的肿瘤，若发生转移没有有效的治疗手段。多种免疫疗法在转移性皮肤黑色素瘤中显示出一定的疗效，特别是，过继性T细胞治疗在多种难治性实体瘤中表现出良好的应用前景。因此，研究人员试图确定自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)过继转移能否用于转移性葡萄膜黑色素瘤的治疗。

在一项单臂II期临床试验中，年满16岁的转移性黑素瘤患者接受淋巴细胞调节化疗治疗(首先静脉注射环磷酰胺[60mg/kg，2天；其次氟达拉滨25mg/m3，5天；最后每8小时静脉注射自体TIL和72万单位/Kg]的白介素-2)。试验的主要终点是评估患者的肿瘤客观反应。

试验共有21名患者参与了治疗效果评估， 其中7人出现客观肿瘤消退(35%，95% CI 16-59)。在这7人中，6名患者达到部分缓解，其中2个在进行中但并没有达到最大响应，1名肝转移患者在治疗21个月后达到完全应答。常见的3级以上毒性作用包括淋巴细胞、中性粒细胞减少，血小板减少、贫血和感染，试验中有1人因继发性败血症引起的多器官功能衰竭而死亡。

doi：10.1016/j.immuni.2017.02.016

哮喘的发病率正在不断上升，在发达国家中尤其显著。其中一个原因就是卫生条件的不断上升。流行病学研究显示，暴露在相对“不卫生”的充满微生物的环境中抵抗过敏反应，尤其是哮喘，具有十分重要的作用。相反地，过度的卫生将会调高儿童患哮喘病的风险。在哮喘发病过程中，机体的免疫系统会对一些常见的环境中的抗原产生超常的免疫反应。

最近发表在《immunity》杂志上的一篇文章中，来自Liège大学的研究者们证明：暴露于细菌的DNA会促进肺脏中的巨噬细胞的增殖，从而调节肺部的免疫反应并缓解哮喘的发生。这一发现为哮喘患者的治疗提供了新的思路，即通过移植肺脏调节性巨噬细胞达到缓解过敏反应的效果。这一研究是由来自Liège大学的Fabrice Bureau教授与Thomas Marichal教授主导完成的。

因效果显着被用于治疗白血病等血癌患者的CAR-T细胞疗法，在脑癌患者中再次表现出显着疗效。据物理学家组织网28日报道，在美国希望之城医院开展的小规模临床试验中，一名被宣布只能再活几个星期的晚期脑癌患者，经治疗后其脑内及扩散到脊柱的癌细胞缩小后完全消失。本周出版的《新英格兰医学杂志》刊登了这一重要研究的相关论文。

这位50岁的幸运患者名叫理查德·格雷迪，是美国每年新增2万名胶质母细胞瘤患者中的一员。之前他尝试过手术、放疗和化疗等各种疗法，但癌细胞仍然复发并扩散到脊柱，参与这次临床试验是他最后的希望。

CAR-T细胞疗法是从患者自身血液中提取T细胞，通过转基因技术让其表面表达能识别特异性肿瘤抗原的受体——嵌合抗原受体（CAR），然后在实验室培养扩增，达到一定数目后注入患者体内，这些T细胞就能识别并“杀死”癌细胞。但这次试验与之前白血病患者临床试验完全不同，是一种全新方法。研究人员通过一根管子首次将体外基因修饰并扩增的T细胞，滴灌进患者大脑内分泌脊髓液的特定区域。

doi：10.1073/pnas.1611944114

近日，来自伦敦大学玛丽皇后学院的研究人员通过对小鼠和人类血液样本进行研究发现，利用激素来处理一类白细胞或可改善怀孕女性胎盘的发育；相关研究结果刊登于国际杂志PNAS上。

先兆子痫（pre-eclampsia）是一些怀孕女性经常会出现的疾病，其会导致胎盘中母源性血管发育不良，最后导致胎儿生长不良；据世界卫生组织数据显示，在发达国家和发展中国家中，先兆子痫是引发孕产妇及胎儿发病及死亡的主要原因，在所有怀孕女性中先兆子痫的发病率为2%-8%。

这项研究中研究者重点对中性粒细胞进行了深入研究，中性粒细胞是机体应对感染第一道防线中寿命较短的白细胞，研究者发现该细胞在维持女性健康怀孕中扮演着重要角色；文章中研究者对比了健康怀孕女性和先兆子痫怀孕女性机体的血液样本，结果发现，在健康女性的血液中中性粒细胞能够同另外一种免疫系统关键细胞—T细胞相互作用，而在先兆子痫女性中，中性粒细胞却并不能同T细胞相互作用。

众所周知，胰岛中的β细胞会在血糖升高时释放胰岛素，以控制血糖水平。如果这些细胞受损或失能，则会严重削弱机体的血糖调控能力，从而导致糖尿病。

不过，胰岛β细胞并非“铁板一块”，而是具有相当的异质性。这些细胞在大小、对血糖的反应性、胰岛素分泌和分化潜力等方面均具有明显的差异性。

“人们早就知道，胰岛β细胞是可以被分成各种亚群的，”德国亥姆霍兹慕尼黑中心（Helmholtz Zentrum München）的Heiko Lickert教授说道：“但直到如今，我们在分子层面上仍对此知之甚少。”

doi：10.1126/science.aaf6756

在一项新的研究中，来自美国、意大利和瑞士的研究人员发现一种方法将导致自身免疫疾病的一部分制造抗体的B细胞清除，同时不会伤害免疫系统其余部分。他们研究的一种自身免疫疾病被称作寻常性天疱疮（pemphigus vulgaris， PV），在这种疾病中，病人自己的免疫细胞攻击一种在正常条件下将皮肤细胞粘附在一起的被称作桥粒芯蛋白-3（desmoglein-3， Dsg3）的蛋白。相关研究结果于2016年6月30日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease”。

当前的自身免疫疾病治疗药物，如强的松和利妥昔单抗，抑制免疫系统大部分，让病人容易患上潜在致命性的机会性感染和癌症。

研究人员证实利用他们的新技术，他们成功地治疗了PV模式小鼠所患的这种致命性的自身免疫疾病，同时没有明显的能够伤害健康组织的脱靶效应。

论文共同通信作者、宾夕法尼亚大学皮肤病学副教授Aimee S. Payne博士说，“这是一种强效的策略只靶向导致自身免疫疾病的免疫细胞，同时不会伤害保护我们免受感染的好的免疫细胞。”

近日，刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的一项研究报告中，来自弗雷德哈钦森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Centre）的研究人员进行了一项抵御恶性白血病的实验性免疫疗法临床试验，通过该临床试验，研究人员得到了非常意外的结果。

试验中研究人员对29名晚期白血病患者进行研究，这些患者用尽了所有可用到的治疗手段，当进行了这项临床试验后，研究者发现有27名患者的病情都进入了缓解期，也就是说该疗法的成功率达到了不可思议的93%，而其中一名在进行第一次试验时失败的患者，当第二次试验加大药物剂量时该名患者的病情也发生了缓解。

这项试验仅仅是早期试验，而且并不是所有的患者的病情都发生了缓解，然而研究者们认为这距离开发有效治疗白血病的手段又近了一步；研究者指出，对其它疗法没有任何反应的患者或许会对另外一些治疗手段产生良好的反应。Cameron Turtle指出，进入临床试验的患者真正地限制了治疗的手段，但实际上他们却得到了良好的反应，这些患者的病情出现了缓解。

doi：10.1002/mrm.25454

细胞疗法，即利用完好无损的细胞来治疗疾病，其是当前医学领域治疗疾病的一种重要方法，但是目前仍然存在很多障碍，比如不能使功能细胞达到机体的病灶或者使机体产生抗性等；近日，发表在国际杂志Magnetic Resonance in Medicine上的一篇研究论文中，来自加利福尼亚大学的研究人员利用全氟碳化合物(PFC)示踪技术和非侵入性磁共振成像成技术成功地追踪了结直肠癌患者机体中被注射的治疗性免疫细胞。

博士Eric T. Ahrens表示，起初我们想观察这种技术联合作用对于新型细胞疗法的效果，而我们可以通过反馈细胞活性、改善剂量等途径来改善细胞疗法的效率；当前并没有有效的方法对人类机体中的细胞进行成像，早先可以利用基于金属离子的血管MRI对比制剂和放射性同位素来成像，但是其在体内就不能够对细胞进行有效区分了。

doi： 10.1016/j.ymthe.2016.10.020

淋巴瘤是最常见的血液癌症之一，当淋巴细胞出现扩增失控就会发生这种疾病。癌变的淋巴细胞可以在身体内穿行并在淋巴结处形成肿瘤。机体内有两种类型的淋巴细胞可以发展为淋巴瘤——B细胞和T细胞。B细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的85%， 其中有30%的病人被诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤。

弥漫大B细胞淋巴瘤是一种侵袭性B细胞癌症，能够快速扩散至全身，这也就意味着病人需要在诊断后立即进行药物治疗，放射治疗甚至是干细胞移植。但是大约一半的弥漫大B细胞淋巴瘤病人会在得到标准治疗后出现复发，并对化疗产生抵抗。

美国墨菲特癌症中心的研究人员希望通过免疫细胞疗法对难治性弥漫大B细胞淋巴瘤病人进行治疗，目前1期阶段的结果发表在国际学术期刊Molecular Therapy上。

美国Kite制药公司开发的KTE-C19是一种自体CAR-T细胞疗法，需要从病人血液中分离T细胞进行工程改造靶向存在于淋巴瘤细胞表面的CD19蛋白。随后再将这种重定向T细胞重新灌注到相同病人体内，KTE-C19 T细胞能够识别表达CD19的淋巴瘤细胞从而进行靶向摧毁。

doi： 10.1073/pnas.1604153113

近日，来自美国爱荷华大学的研究人员发表一项最新研究进展，他们向青光眼小鼠模型的眼内输注利用干细胞分化得到的小梁网状细胞能够帮助解决流体堵塞问题重新恢复适当的液体流出，这样可以降低眼压从而降低青光眼患病风险。

研究人员将新生细胞注射到青光眼小鼠模型的眼内，发现新细胞的流入能够帮助小梁网状结构再生，该结构是眼部的一个排水管道能够帮助避免出现液体累积，如果液体在眼睛里累积会使眼压升高容易导致青光眼。这种疾病会损伤视神经，可能导致失明。

"我们认为用健康细胞替代损伤或缺失的小梁网状细胞能够重新恢复小梁网状结构的功能。"文章作者Kuehn在他们实验室的网站上这样写道。（来源：干细胞之家）