爆发性肝衰竭(FHF)是指突然出现大量肝细胞坏死或肝功能显著异常,并在首发症状出现后8周内发生肝性脑病(HE)的一种综合征。其临床特点是起病急、病情危重,症状表现多样,肝细胞广泛坏死,目前缺乏有效治疗手段,病死率高达80%。原位肝移植是目前有效的治疗方法之一,但由于供肝短缺,费用昂贵,严重限制其临床的应用,急需找到一种替代治疗方法。干细胞移植治疗有望成为新的手段。
间充质干细胞(MSC)是一类具有自我更新能力且在适合微环境下具有多系分化潜能的原始细胞。它首先在骨髓中发现,随后分别在脂肪、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺以及在脐带、脐带血、胎盘组织中分离和制备间充质干细胞。由于其具有强大的增值能力,较强的分化能力,低免疫原性和免疫调节功能,其在临床上的应用价值越来越受人们关注。
最新研究发现,将人骨髓间充质干细胞(hBMSC)肝内移植救治FHF的大动物猪。结果表明,植入干细胞能够明显的抑制FHF所致的致命性细胞因子风暴,并在7天内恢复FHF内环境;精准定量分析发现,此时猪肝脏内含有人源性肝细胞约为4.5%,人源性白蛋白的比例为0.4%,表明早期干细胞增殖转分化的能力有限。进一步的研究发现,移植干细胞主要通过抑制炎症介质分泌、调节免疫反应等旁分泌作用来改变宿主对FHF损伤的响应,最终促进宿主自身肝脏再生修复。