干细胞与肝脏再生与修复

干细胞与肝脏再生与修复

韩英

第四军医大学西京消化病医院

　　我国是一个肝病大国。由病毒性因素、酒精性因素、免疫及代谢性因素、药物性因素等引发的肝病的发病率呈逐年增高的趋势。目前肝移植被认为是终末期肝病的唯一有效治疗手段。但是由于供肝严重缺乏、费用昂贵及移植后的免疫排斥反应等限制了肝移植的广泛应用。寻找肝移植以外的终末期肝病的有效治疗手段是近些年来各国学者不断的追求目标。

　　1999年，美国学者Petersen等通过性别交叉骨髓移植实验证实了骨髓可作为肝脏干细胞治疗来源之一。2005年德国科学家率先将骨髓细胞治疗肝损伤的研究应用于临床，发现移植的骨髓干细胞可促进肝脏再生，开辟了骨髓干细胞治疗肝脏疾病的新篇章。此后，相继有国内外多个研究小组均进行了相关的研究报道。这些研究总体认为干细胞移植治疗是有效的。我们课题组先后从基础到临床等方面展开了一系列工作，目前处于国内领先地位。

　　2005年8月—2009年9月期间进行移植患者120例、对照组120例。随访时间为12-61个月，平均为26个月。结果：自体外周血干细胞移植治疗终末期肝病，较长时间稳定改善患者的肝功能，如：白蛋白、凝血酶原活动度、胆固醇、和胆碱酯酶等；改善症状、减少并发症的发生；延长生存期、提高长期生存率、可延长终末期肝病患者等待肝源的时间；此外，我们的研究为临床治疗对象的确立提供了一定的参考价值。自体干细胞移植技术应用于肝病的治疗，已取得了不错的临床效果。但其具体的作用机制仍不清楚，目前研究认为，干细胞主要通过三方面发挥作用：通过转分化为肝细胞发挥替代作用，细胞融合机制及旁分泌机制。干细胞是一个混合细胞。我们课题组通过对比各纯化细胞亚群移植后对损伤鼠肝脏的修复作用，提出CD34⁺干细胞是发挥治疗作用的效应细胞，可通过促进肝细胞增生、降解细胞外基质发挥作用。干细胞用于肝病治疗的研究仍有许多问题有待解决，如干细胞的来源和种类、干细胞治疗肝病的机理、及最合适的人群等。目前，临床研究急需开展多中心的RCT研究，以进一步明确干细胞治疗肝病的适应症、明确影响疗效的各种因素、验证有关治疗机理的基础研究成果，最终制定出临床指南。

（韩英博士，教授，博士生导师。教育部“长江学者奖励计划”特聘教授）