生物免疫治疗之NK细胞及其应用

　　自然杀伤（Natural Killer，NK）细胞是一群不同于T、B淋巴细胞的大颗粒淋巴细胞，属 于一类独立的淋巴细胞。它来源于骨髓干细胞，主要分布于外周血、肝脏和脾脏。该细胞群是抗肿瘤的第一道防线，无需抗原预 先致敏即可直接识别和杀伤肿瘤细胞，能发 挥非特异性杀伤靶细胞的作用，尤其是对多种肿瘤细胞有快速杀伤和溶解的作用，是除T、B细胞之外的第三类淋巴细胞，具有独特功能的细胞亚群，其具有溶解靶细胞(某些肿瘤细胞和病毒感染细胞)的能力，而且还兼有重要的生理性免疫调节作用，，被认为是机体免疫中不町忽视的细胞。
　　主要分布于外周血，占外周血淋巴细胞总数的5％－10％，不需抗原刺激，可以直接杀伤靶细胞。主要功能是参与细胞免疫，在肿瘤免疫和抗病毒感染中均起重要作用。

　　人类NK细胞表达CD3,CD16,CD56等分化抗原。其中CD16为Ig FcR,介导ADCC。

　　NK细胞表面有NK细胞活化受体（KAR)和NK细胞抑制受体（KIR)。KAR与相应配体结合后可激活NK细胞；KIR与MHC分子识别后能抑制NK细胞的杀伤活性。

　　NK细胞主要生物学功能：  
　　1、抗感染和抗肿瘤作用：细胞毒作用
　　2、免疫调节作用：分泌大量CK，活化Mφ，促进Ig类别转换，诱导T细胞极化。

　　NK细胞杀伤靶细胞的作用机制：
　　1、穿孔素/颗粒酶作用途径
　　2、Fas/FasL作用途径

　　NK细胞的优点：
　　1、无需抗原提前致敏就有较强的杀伤肿瘤细胞的活性
　　2、对肿瘤细胞的杀伤具有直接、灵敏、反应速度快的优点
　　3、无毒副作用，提高患者生存质量

　　NK可释放穿孔素、颗粒酶，穿孔素在靶细胞表面穿孔，使颗粒酶b进入靶细胞诱导靶细胞 凋亡。同时分泌大量的细胞因子，如ifn-v、tnf-x、gm-csf、il-3、m-csf等，直接作用 于靶细胞，或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。并可表达可以诱导细胞凋亡 的蛋白（fasl）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（trail），使靶细胞进入程序性凋 亡状态。