母义明：血糖难控制？干细胞治疗带来新希望

我国糖尿病目前为高流行趋势、低水平控制的现状。目前糖尿病的治疗没有针对发病的关键环节，只能解除或缓解症状，延缓疾病进展，不能从根本上治愈该疾病。干细胞是糖尿病治疗的新希望，干细胞治疗糖尿病也成为研究的热点。

干细胞又分为胚胎干细胞（ES）及成体干细胞，由于ES细胞有包括伦理在内的一系列问题，目前尚未有相关临床研究开展。在成体干细胞中，目前在临床研究中使用最多的是间充质干细胞（MSC）。

众所周知，1型糖尿病是由胰岛β细胞自身免疫炎症所导致的β细胞破坏，而2型糖尿病则是胰岛β细胞功能受损及胰岛素抵抗共同作用的结果。因而，理想的治愈糖尿病的策略，必然要针对上述关键环节。母教授团队的研究显示，MSC同时具备上述两方面的作用：通过其分泌效应，减轻慢性炎症，促进巨噬细胞向抗炎M2型巨噬细胞转变，通过外泌体中的miRNA减轻胰岛素抵抗；促进b细胞自噬，促进alpha细胞向beta细胞转变保护b细胞，促进b细胞再生。两方面共同作用下，产生降糖效应。

除了探索MSC治疗糖尿病的相关机制，母义明教授还开展了如下工作：大样本，多中心临床试验的开展；最优移植方案的确立；体外培养条件的确立；合适预处理方案的实施；MSC促进b细胞原位再生的机制解析。成果如下：

临床试验

脐带华通胶间充质干细胞（UC-MSCs）输注治疗对胰岛素治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（目前入组一半患者）。预实验结果显示，MSC可以有效减少T2DM病人胰岛素的使用量，降低24周时的HbA1c水平。

最优移植方案

多次早期足量输注有利于MSC移植治疗2型糖尿病效力的提高。

体外培养条件

建立了“脐带Wharton’s Jelly用于体外延缓间充质干细胞衰老”培养体系，WJE的涂覆明显减低了MSCs的体外伴随传代而出现的衰老，并维持其多项分化能力。

预处理方案

体内、外试验证实，高糖预处理的MSCs对于糖毒性诱发的胰岛b细胞的功能损伤具有明显的修复效应。

MSC促进B细胞原位再生的机制

STZ注射后胰岛a细胞上皮间质化后转分化为b细胞。

最后，母教授指出，未来MSC的发展方向有以下5个方面：1. 长期的安全性和有效性；2. 体外分离培养MSC操作的标准化；3. 判定MSC状态的标准制定；4. 治疗糖尿病最优间充质干细胞的来源和种类；5. 对全身免疫系统调控作用的解析。