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中国科学院王红梅团队发现间充质干细胞移植可缓解病理性卵巢衰老




卵巢对女性的生殖和健康至关重要,因为它能产生卵母细胞并分泌性激素。间充质干细胞 (MSCs) 的移植被证明可以缓解病理性卵巢衰老。





卵巢是重要的女性生殖器官,是卵母细胞和性激素的来源。卵巢功能高度依赖于卵巢储备,卵巢储备指的是卵巢皮质内原始卵泡的数量。


卵泡是卵巢的功能单位,由卵母细胞组成,周围是颗粒细胞 (GC) 和卵泡膜细胞 (TC) 。女性出生时就拥有有限的原始卵泡,这构成了她们最初的卵巢储备。


女性进入青春期后,大量原始卵泡定期被募集并发育成生长卵泡。因此,卵巢储备会随着年龄的增长而逐渐减少,最终导致更年期。卵巢储备,特别是在围绝经期,非常重要,在欧洲和北美人群中已得到广泛的研究。


据报道,围绝经期卵巢中仍然保留有少量原始卵泡。这非常令人兴奋,因为使这些原始卵泡发挥功能可能会延长女性的生殖寿命并推迟更年期的开始。


不同人口统计数据中的更年期开始年龄各不相同,说明不同种族的女性可能具有不同的卵巢储备大小和卵巢储备下降速度。


不幸的是,尚未有关于亚洲女性卵巢储备研究的报道。中国女性在约 37 岁时生育能力明显下降,46 岁进入围绝经期,通常在约 48.6 岁达到更年期。探讨中国女性围绝经期卵巢储备的动态具有重要意义。



首次证明:间充质干细胞移植可缓解病理性卵巢衰老

11月5日,中国科学院干细胞与再生医学研究中心、首都医科大学附属北京妇产医院等组成的研究团队在行业期刊Cell Discovery上发表了题为Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys的研究成果,首次证明了胚胎干细胞来源的间充质干细胞移植对衰老卵巢的有益作用,并扩展了对卵巢衰老的分子机制以及基于干细胞的缓解这一过程的理解。



针对女性卵巢衰老的危害,研究报告指出,更年期的特征是雌二醇 (E2) 和孕酮 (P4) 分泌减少、闭经以及卵巢和子宫内膜萎缩。更年期妇女可能患有骨质疏松症、心血管疾病14和神经退行性疾病。


更重要的是,过去几十年来,女性的平均预期寿命不断提高,而更年期年龄几乎没有变化,这表明女性现在有超过三分之一的人生时间处于更年期后。


因此,减缓卵巢衰老对女性的长期健康至关重要。激素替代疗法 (HRT) 通常被建议用于缓解因雌激素缺乏导致的更年期症状。


然而,关于激素疗法的最佳类型、方案和剂量的证据很少。此外,激素疗法会增加患冠心病、浸润性乳腺癌和中风等慢性疾病的风险。在准确了解卵巢衰老本质的基础上,制定更安全、更有效的缓解自然卵巢衰老的策略至关重要。


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卵巢衰老的特征是高水平的氧化应激 (OS)、DNA 损伤、炎症和纤维化。研究证明卵巢衰老与活性氧 (ROS )高度相关。线粒体呼吸链产生的过量 ROS 导致氧化还原反应失衡并诱导体内 OS 状态,而 OS 已被证明是女性年龄相关性不孕症发病机制中的关键。大量的 ROS 通过修饰核苷酸、断裂 DNA 链和引入突变来造成 DNA 损伤。DNA损伤可导致染色体异常,从而可能导致不孕和卵巢衰老。


基于间充质干细胞 (MSC) 的疗法已成功恢复动物模型或卵巢功能不全女性的生育能力,表明该策略在改善生理性卵巢衰老方面具有潜力。然而,MSC 治疗背后的治疗机制尚未清楚地阐明。


细胞移植提高了自然衰老猴子的生育能力


中科院领导的这项研究首先通过定量形态学研究确定了中国围绝经期妇女的卵巢储备。其次,研究人员利用腹腔镜将细胞移植到自然衰老的食蟹猴卵巢中,发现它们的卵巢功能得到恢复,其中一只接受治疗的猴子怀上了健康的婴儿。细胞可能通过减少炎症和纤维化,以及促进血管生成、卵泡发育和性激素分泌来部分改善卵巢衰老。


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细胞移植缓解卵巢衰老


综上所述,卵巢生理性衰老是影响女性生育能力并降低生活质量的必然过程。不幸的是,目前尚无有效的治疗方法可以根本性地恢复卵巢功能并提高生育能力。研究人员揭示了中国女性围绝经期卵巢储备功能,并通过细胞移植恢复了自然衰老灵长类动物的卵巢功能。此外,研究结果还表明,细胞移植可减轻自然衰老卵巢中的炎症、纤维化、氧化损伤和细胞凋亡,并促进血管生成和卵泡发育。研究结果为干细胞在改善女性生殖衰老和提高生育能力方面的临床应用提供了希望。


 
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