血小板减少症如此高发，间充质干细胞治疗18例安全有效

有数据显示，中国的血小板减少症，年发生率大约在1千万人次以上，发病率很高，我们肿瘤的年发病率大约是286/10万人，也就是一年大约300万人得肿瘤，血小板减少症的发病人数大约是肿瘤的3倍左右。

免疫性血小板减少症 (ITP) 是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以单纯性血小板减少为特征，是由于免疫耐受失衡导致血小板破坏加速、血小板生成受损所致。ITP 最常见的临床表现包括巨核细胞成熟停滞和血小板计数减少。

成年 ITP 患者的治疗包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、TPO 受体激动剂 (TPO-RA)、利妥昔单抗、脾切除术和免疫抑制剂。难治性ITP是指多种疗法（包括 TPO-RA 和利妥昔单抗）失败和/或脾切除术后无反应或复发的患者。此类患者往往出血症状加重，生活质量严重下降，死亡率增加。但目前指南推荐的治疗方案对缓解病情效果有限，难治性 ITP 患者迫切需要新的治疗方法来克服这一困境。

间充质干细胞（MSCs）又称间充质基质细胞，是一种具有再生和免疫调节特性的多能祖细胞。许多临床前和临床研究证实，MSCs可以通过旁分泌或细胞间接触机制影响先天性和适应性免疫反应。

目前数据显示，全球已有10种间充质干细胞产品获批上市，主要用于移植物抗宿主病（GVHD）、克罗恩病、心肌梗死、骨关节炎等疾病的免疫调节和损伤修复。

研究发现，ITP患者的MSCs存在造血支持功能缺陷、增殖能力受损、对活化T细胞的抑制作用减弱等问题。同时，研究人员通过单细胞转录组学和蛋白质组学测序比较分析了不同组织来源的MSCs的特点，发现围产期间充质干细胞比骨髓来源和脂肪来源的MSCs具有更强的免疫抑制能力。因此，通过药物纠正受损的自体MSCs或输注外源性脐带来源的MSCs（UC-MSCs）可能在一定程度上重塑ITP患者的免疫微环境。

2024年4月23日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液病学研究所）张磊/杨仁池团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=39.3）在线发布了题为“Efficacy and Safety of Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Refractory Immune Thrombocytopenia: A Prospective, Single Arm, Phase I Trial”（人脐带间充质干细胞治疗难治性免疫性血小板减少症的疗效和安全性：一项前瞻性、单组、I 期试验）的研究成果（下图）。

这项前瞻性 I 期试验招募了 18 名符合条件的患者，以探索 UC-MSC 在治疗难治性 ITP 方面的安全性和有效性。

研究设计包括在剂量递增阶段连续四周每周在三个组中以 0.5 × 10^6细胞/kg、1.0 × 10^6细胞/kg 和 2.0 × 10^6细胞/kg 的递增剂量施用 UC-MSC，然后在剂量扩展阶段每周以 2.0 × 10^6细胞/kg的剂量施用。

研究中纳入的 18 名患者均成功完成 UC-MSC 治疗，总有效率 44.4% (8/18)，4 名患者 (4/18, 22.2%) 治疗后达到完全缓解。

然而，与 1.0 × 10^6细胞/kg 剂量相比，2.0 × 10^6细胞/kg 剂量在输注 UC-MSC 后在实现长期缓解 (≥6 个月，数据未显示) 方面并未显示出预期的优势。

剂量递增阶段的结果显示，在 0.5–2.0 × 10^6细胞/kg 的剂量范围内，UC-MSC 的疗效呈剂量依赖性趋势，但将两个阶段的数据一起分析时这种趋势不太明显。UC-MSC 疗法对接受脾切除术或利妥昔单抗治疗后失败或复发的患者也有效。既往接受过脾切除术或利妥昔单抗治疗的患者的反应率分别为 40.0% (4/10) 和 46.2% (6/13)。既往接受过脾切除术和利妥昔单抗治疗的患者的反应率相似 (40.0%, 2/5)。

此外，结果显示，60.0%–75.0% 的患者在治疗后出血症状可以完全缓解，支持间充质干细胞作为辅助或紧急治疗选择的可行性。

总之，UC-MSC 在治疗难治性 ITP 方面有效且耐受性良好（ClinicalTrials.gov ID：NCT04014166）。