NK细胞治疗子宫内膜异位症，深圳临床试验进行中

子宫内膜异位症是一种慢性疾病，影响约5-10%的育龄妇女，全世界约有1.76亿妇女患有该病。

在患有子宫内膜异位症的妇女中，子宫内膜样组织生长在子宫外的腹膜腔中。如果异位组织粘附并侵入腹膜，并获得血管化，则异位组织可能发展为子宫内膜异位症病变。

最近，开始了对子宫内膜异位症患者自体NK细胞治疗的首次研究。

在深圳市人民医院，60名被诊断为III-IV期子宫内膜异位症的妇女正在参加了1期试验。

他们中的一半接受标准治疗，使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH激动剂)结合反向添加治疗。

另一半将接受相同的治疗结合自体NK细胞治疗。

结果测量将是治疗中出现的不良事件的发生率、NK细胞的纯度和功能、内分泌激素水平、疼痛评分和妊娠百分比(NCT03948828).

接下来我们从机制角度看看为何NK细胞有望治疗子宫内膜异位症。

NK细胞被认为在子宫内膜异位症的发病机制中起重要作用。它们在杀死恶性细胞和感染细胞方面很重要，并在不同器官(如子宫)的组织重塑中起作用。

NK细胞的功能受信号控制，这些信号由细胞表面发现的激活或抑制分子的不同组合引发。

NK细胞通过分泌包含颗粒酶、穿孔素和细胞毒素或细胞因子如IFN-γ的溶解颗粒来杀死其他细胞。

在子宫内膜异位症中，NK细胞的表型和功能与健康女性不同。

图1 子宫内膜异位症发生过程中NK细胞微环境的激活和抑制信号

• 子宫内膜异位症患者的pNK细胞ITIM-KIRs、KIR2DL1和细胞内粘附分子-1 (I-CAM)水平上调，导致pNK细胞的细胞毒性受到抑制，这导致腹腔内子宫内膜细胞清除成功率低。

  
  

• 在患有子宫内膜异位症的妇女中，发现未成熟的pNK细胞数量增加。但研究人员通过手术去除病变即可诱导成熟pNK细胞比例的增加，这表明损伤通过产生某些细胞因子对pNK细胞发育产生影响。

• 在子宫内膜异位症患者的腹膜NK细胞中，细胞毒性NK细胞标记物的量减少，可用NK细胞上的细胞毒性标记物也减少。因此，腹膜NK细胞的总体活性降低。

• 此外，子宫内膜异位症患者腹腔液中颗粒酶B、穿孔素、TRAIL和CD107a的水平降低，表明NK细胞功能缺陷。

综上，我们可以看到NK细胞在子宫内膜异位症的发病机制中具有突出的作用，虽然目前临床研究才刚刚起步，但毫无疑问的是，过继性NK细胞治疗在该领域的治疗中临床应用前景广阔 。