干细胞外泌体——治疗过敏性鼻炎的新策略

你有没有留意，在你的身边有这么一群人：每到季节转换、空气骤变或者清晨时，会出现打喷嚏、清涕、鼻塞等症状，严重的会出现眼涩、头疼、神情恍惚，精神萎靡等症状它不是感冒，赛过感冒，比感冒更苦不堪言，它就是典型的过敏性鼻炎。

传统的药物治疗只能缓解症状，无法根除。随着干细胞再生医学的不断发展，研究发现干细胞及其外泌体具有强大的免疫调节和组织修复能力，能够归巢到损伤部位修复损伤组织，减少炎症，为过敏性鼻炎患者打开了一扇自由呼吸的窗子，让其看到了治愈的希望。

过敏性鼻炎，也称变应性鼻炎（Allergic Rhinitis AR），是目前临床上最常见的鼻炎性疾病之一，是一种鼻黏膜非感染性炎性疾病。其发病过程常始于过敏性个体与过敏原在皮肤黏膜、鼻黏膜等部位亲密接触，过敏原与这些“娇弱”部位的肥大细胞表面IGE受体“桥接”引起肥大细胞脱颗粒，使组胺、白三烯、缓激肽等炎症因子释放于局部皮肤、黏膜或血管，引起局部毛细血管扩张、血管通透性增加，平滑肌收缩和腺体分泌增多。典型症状为阵发性打喷嚏，流鼻涕，鼻痒和鼻充血，并伴有眼部症状，严重影响人们的生活质量和工作效率。

干细胞外泌体是干细胞胞内体内陷与细胞膜结合释放的小囊泡，直径在30-150nm，含有丰富的生物活性物质，如蛋白，脂质、受体和核酸等成分。通过直接与靶细胞融合或间接递送的方式，调控靶细胞的增殖、迁移、凋亡。干细胞外泌体具有高安全性、高活性、可以长期低温保存，使用便捷等优势。大量研究发现MSC衍生的外泌体含有生物活性物质，如mRNA、miRNA和蛋白质，其具有与间充质干细胞类似的生物学功能，具有修复和再生组织、抑制炎症反应及调节机体免疫等功能。

近期的研究发现过敏性鼻炎是一种免疫性疾病，发病主要原因由于Th1/Th2细胞免疫失衡,同时存在调节性T细胞(Treg细胞)数量和/或功能的缺陷，此外Th2相关细胞因子的释放增加了B细胞的IgE产生，并将嗜酸性粒细胞等炎性细胞招募至鼻组织中。研究表明，间充质干细胞可通过分泌可溶性免疫因子，如吲哚胺2, 3-双加氧酶、PGE2、转化生长因子β1（TGF-β1）、IL-10、NO等来调节Tregs的增殖和功能，纠正Th1/Th2免疫失衡。间充质干细胞的外泌体可能具有与间充质干细胞相似的免疫调节特性。人类间充质干细胞的外泌体通过miR-146a-5p/SERPINB2轴抑制Th2分化。

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2020年韩国医学研究员发布了一项研究：间充质干细胞（MSCs）上清液对过敏性鼻炎小鼠模型具有抗变态反应作用，这主要源于MSCs含有丰富的免疫调节蛋白表达，通过免疫调节缓解过敏性鼻炎症状。该结果发表在《Mediators of Inflammation》期刊上。

2021年，“人脐带间充质干细胞注射液治疗中-重度持续性变应性鼻炎的临床研究”通过备案。2022年，烟台毓璜顶医院发布中重度变应性鼻炎患者招募信息，该院正在开展一项脐带间充质干细胞治疗中-重度持续性变应性鼻炎患者的研究，拟招募18例受试者。

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2022年，南京鼓楼医院利用间充质干细胞来源的外泌体滴鼻进行过敏性鼻炎的临床研究。该项目研究运用鼻腔滴注 MSCs-Exo（间充质干细胞外泌体） 干预治疗经常规抗过敏药物治疗无效或疗效欠佳的 AR 患者，评估其安全性及有效性。其次评价与比较受试者治疗前后的生活质量；评价与比较受试者治疗前后的鼻腔功能；评价与比较受试者治疗前后的免疫功能。

大量研究显示间充质干细胞及外泌体在多种临床研究中展现出其独特的优势，安全有效，无副作用，随着其在治疗过敏性鼻炎的研究的不断推进，干细胞及其外泌体为许多饱受鼻炎折磨的患者提供一种新的可行的治愈策略，造福大众。

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