北京大学深圳医院：临床试验证明人脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病的有效性和安全性

糖尿病是一种多病因、多机制导致的，以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。随着疾病进程，可引起糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足以及糖尿病神经病变等相关并发症，严重威胁着全人类的生命健康。

10月15日，北京大学深圳医院内分泌科在《World J Diabetes》杂志发表了一篇关于《人脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病的有效性和安全性》的文章，文章主要关注人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）输注治疗2型糖尿病的有效性和安全性。临床结果提示输注hUC-MSC可改善血糖，恢复胰岛β细胞功能，减少降糖药用量，无严重不良反应。

流行病学显示，至2019年，全球糖尿病患者已有4.63亿，中国有1.16亿，居世界首位。糖尿病发病人数仍在不断增加，其中以II型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）为主。

什么是2型糖尿病？

T2DM被认为是一种慢性进行性疾病，由胰岛素感应机制受损引起，最终导致胰岛素抵抗 (IR)。最初，IR通过增加胰岛素产量来补偿；然而，随着T2DM随着时间的推移进展，一般的胰腺功能障碍导致胰岛素产量越来越低。随着葡萄糖在血液中不断积累，慢性高血糖会促进代谢下降的慢性恶性循环。在T2DM的前10年，β细胞功能下降约10%，但随后下降速度更快，每2年下降约10%，直到最终导致胰岛素依赖性糖尿病。

治疗2型糖尿病的方法有哪些？

目前糖尿病的治疗包括饮食控制、体育锻炼、口服抗糖尿病药和胰岛素治疗。尽管不断开发新的药物和饮食疗法，但没有一种能提供全面的保护，防止β细胞功能恶化。胰岛/胰腺移植是恢复胰岛β细胞功能的有效方法，但其临床应用受到供体组织或器官资源有限、免疫排斥反应、免疫抑制药物成本高、副作用大等因素的制约。因此，仍然需要一种有效且安全的策略来恢复T2DM患者的β细胞功能。

人脐带间充质干细胞成为治疗二型糖尿病的希望

近年来，针对糖尿病患者的间充质干细胞（MSC）治疗作为一种新的糖尿病治疗选择得到了广泛研究。

MSC是来自中胚层的多能干细胞群。人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）具有取材方便、伦理争议少、分化潜能大、增殖能力强、免疫原性低、病毒感染几率低等诸多优点，已成为临床应用的重要资源。

北京大学深圳医院申报通过的国家卫健委临床研究备案项目：应用脐带间充质干细胞对2型糖尿病病人进行治疗和随访，评价治疗的安全性和有效性。16名入选患者（入选标准为2型糖尿病诊断，年龄在18岁到70岁之间，HbA1c糖化血红水平在7%到9.5%之间）共接受三次脐带间充质干细胞输注，三次之间间隔各一周，每次静脉输注剂量为每公斤体重1×10^6个细胞。

在随访期间，参与者每周7次自我监测空腹血糖和餐后2小时血糖，同时根据患者的血糖调整口服降糖药和胰岛素的剂量，以保持水平稳定。所有患者在16周后再次接受医学评估。

有效性评估

1、血糖指标显著改善

患者空腹血糖FPG在第14±3天显著降低，而降糖药剂量没有任何改变，达到整个干预期间的最低水平。

在随访期间，随着所有患者降糖药的减少，空腹血糖FBG持续下降。

糖化血红蛋白HbA1c水平在第84±3天显著降低。

A：在第0±3天、第14±3天、第21±3天、第28±3天和第84±3天测试空腹血糖；B-D：在第0 3天、第28 3天和第84 3天检测餐后2小时血糖、空腹C肽和餐后2小时C肽。

2、胰岛β细胞功能改善

患者胰岛β细胞功能在第28±3天明显改善。

在接下来的干预期间，胰岛β细胞功能(HOMA-β)的改善稳定持续，所有患者的降糖药都减少了。

胰岛素抵抗指数HOMA-IR下降，但没有达到有统计学意义的水平。

E：在第0±3天、第28±3天和第84±3天测试的糖化血红蛋白A1c水平；F和G：在第0 3天、第28 3天和第84 3天计算的胰岛素抵抗的稳态模型评估和β细胞功能的稳态模型评估。

3、降糖药的用量减少

静脉输注脐带间充质干细胞后，所有患者在第28±3天的降糖药用量均有所减少，其中12例(75%)减少10%-50%，4例(25%)减少50%。

在第84±3天，所有患者的剂量都减少了，其中6名(50%)患者的减量超过50%，1名(6.25%)患者停用了降血糖药。

安全性评估

在第一剂脐带间充质干细胞治疗后的第14±3天，白细胞暂时显著增加，但在第二剂后，白细胞与基线相比没有显著差异。白细胞水平在接下来的时间里保持稳定。丙氨酸氨基转移酶和肌酐的血清水平没有显著变化。只有4例患者出现一过性发热(共5次)，出现在第二次或第三次输注后24小时内。

人脐带间充质干细胞治疗的安全性评价。A-C:白细胞、肝和肾功能；D-F:肿瘤相关抗原

在三剂脐带间充质干细胞治疗后，CA199和甲胎蛋白只在第28±3天出现下降，癌胚抗原等在整个随访期间没有显著变化。

研究结果表明，脐带间充质干细胞治疗可以改善血糖，恢复胰岛β细胞功能，并安全地减少患者所需的降糖药剂量。在整个干预期间，空腹血糖水平和糖化血红蛋白水平均显着降低。患者胰岛β细胞功能明显改善，所有患者降糖药用量均减少，无严重不良事件发生。因此，脐带间充质干细胞治疗可能是2型糖尿病的一种新疗法。

参考资料：Lian XF, Lu DH, Liu HL, Liu YJ, Han XQ, Yang Y, Lin Y, Zeng QX, Huang ZJ, Xie F, Huang CH, Wu HM, Long AM, Deng LP, Zhang F. Effectiveness and safety of human umbilical cord-mesenchymal stem cells for treating type 2 diabetes mellitus. World J Diabetes. 2022 Oct 15;13(10):877-887. doi: 10.4239/wjd.v13.i10.877. PMID: 36312002; PMCID: PMC9606793.

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