上海长征医院发布自体NK细胞输注影响衰老的研究数据

最近，上海长征医院输血科、上海交通大学免疫研究所等单位合作在《Frontiers in Immunology》上发文，首次从数据层面证实了自体NK细胞输注能显著缓解T细胞衰老、衰竭，抑制关键成分SASP(衰老相关分泌表型）的有效方法，特别是针对免疫系统，衰老可以通过NK细胞输注让其向更年轻的方向发展。

该研究合作招募了37名中年健康参与者，其中32名静脉注射扩增的NK细胞，5名静脉注射生理盐水。

然后使用流式细胞术检测输注后4周内外周血衰老和衰竭T细胞比例的变化，以及血清中衰老相关分泌表型相关因子(SASP)的水平。体外共培养实验研究了NK细胞介导对衰老或衰竭T细胞的细胞毒活性。

• 结果显示在NK细胞输注后，代表衰老细胞的 CD28-, CD57+, CD28-CD57+, CD28-KLRG1+ CD4+ 和CD8+T-cell 数量显著降低，PD-1+和TIM-3+t细胞也是如此。该变化被连续观察了4周，同时在生理盐水组中没有观察到显著的变化。

• 此外，SASP相关因子包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MIP-1β和MMP1在NK细胞输注后显著降低。

• 进一步的共培养分析表明，扩增的NK细胞特异性地消除了 CD4+ T cells 而非 CD28+CD4+ T cells。它们还表现出改善的细胞毒性活性。

推荐阅读：免疫衰老与心血管疾病

最终研究表明，T细胞衰老和衰竭在健康个体中是可逆的过程，可以引入自体NK细胞给药来缓解衰老。

施用NK细胞后，所有受试者的体温和血压都正常。没有人出现皮疹、局部感染和出血、发热、寒战、呼吸困难、恶心和呕吐。然而，一名受试者在细胞输注后1周内出现失眠，之后康复。一个受试者在细胞输注后1周内出现头晕，这种现象持续了2周才恢复。两名受试者出现疲劳，其中一名出现轻度疲劳，另一名出现中度疲劳，两人都在2周内恢复。

此外，在细胞输注后1个月，进行了常规血液检查、血液学检查以及尿液和病毒学检查。根据ALT、AST、尿素和肌酐的正常血清水平，未观察到肝毒性和肾毒性。此外，没有观察到异常的C反应蛋白(CRP)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和抗甲状腺过氧化物酶自身抗体(TPOAb)活性，表明没有发生免疫反应和自身免疫效应。此外，1个月后没有观察到甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)的血浆水平增加，有力地证实了自体NK细胞输注在致瘤性方面是安全的。

研究结果显示，NK细胞输注后1周和4周，表现为CD28-、KLRG1+的CD4+ T细胞和CD8+ T细胞显著减少。这代表T细胞衰老指标显著得到改善。

研究结果表明，NK细胞输注可以通过缓解T细胞的衰竭状态来改善T细胞的功能。

衰老细胞随着年龄的增长而积累并导致 SASP 相关因子的释放，包括促炎细胞因子（IL-1α、IL-17 和 IL-6）、趋化因子（IL-8）和蛋白酶（MMP-1、MMP-1α 和 MMP-1β）。

研究结果表明，NK细胞输注显著降低了包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MMP-1β以及MMP1在内的SASP相关因子，进一步提示NK细胞输注能够有效改善衰老指标。

关键衰老相关分泌表型（SASP）成分在NK细胞输注后减少

为了探索使用冷冻保存后复苏的NK细胞输注是否会对诱导效果产生影响，研究人员为32名参与者中的14名志愿者输注冷冻保存后复苏的PBMC扩增的NK细胞，18名志愿者输注新鲜PBMCs扩增的NK细胞。

最终 统计结果表明，冻存PBMC或新鲜PBMC扩增NK有类似改善T细胞衰竭和衰老的效果。

推荐阅读：国家层面规划再加码！发改委印发《“十四五”生物经济发展规划》，推动干细胞、免疫细胞治疗等新技术规范发展

本研究首次揭示了NK细胞输注对中年健康个体T细胞功能障碍和细胞衰老的影响。我们的发现表明，自体NK细胞给药是一种有效的方法，可以显著缓解T细胞衰老和衰竭，以及SASP的关键成分。

至少对于免疫系统来说，衰老可以通过自体NK细胞的输注，向更年轻的方向发展。（本文由细胞PLUS编译，转载请注明）

参考文献：Tang X, Deng B, Zang A, He X, Zhou Y, Wang D, Li D, Dai X, Chen J, Zhang X, Liu Y, Xu Y, Chen J, Zheng W, Zhang L, Gao C, Yang H, Li B, Wang X. Characterization of age-related immune features after autologous NK cell infusion: Protocol for an open-label and randomized controlled trial. Front Immunol. 2022 Sep 29;13:940577. doi: 10.3389/fimmu.2022.940577. PMID: 36248873; PMCID: PMC9562930.