脐带血——异体NK细胞的宝藏

脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液，含有丰富的细胞资源，堪称细胞的宝库。脐带血中不仅含有丰富的造血干细胞、间充质干细胞，还含有丰富的免疫细胞，如T细胞、NK细胞、树突状细胞等。研究发现：相对外周血液和骨髓中，脐带血中NK细胞和NK祖细胞含量最为丰富。

NK细胞又称自然杀伤细胞，是一类能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞，是天然免疫系统的核心细胞。NK细胞不需要接受免疫系统的特殊指令，也不需要其他细胞的配合，自己单独就能识别并清除病原微生物，是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的“全能型”免疫细胞，是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线。

NK细胞因其通用性，抗肿瘤治疗可以使用患者自己的NK细胞，也可以使用健康人或者脐带血中的NK细胞。

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而使用患者自体或健康患者提供异体的NK细胞存在的问题：

1. 肿瘤细胞有免疫逃逸机制，患者自体的NK细胞功能异常，临床效果欠佳。

2. 常规的化疗可能造成NK细胞采集数量不足。

3. 健康成人异体NK细胞临床研究需要做配型。

1. 来源广、易采集、 免疫原性低、组织相容性好。

2. 细胞较原始状态。

3. 脐带血中NK细胞含量丰富，所占比例是外周血的3倍。

4. 脐带血来源的NK细胞更加年轻化，增殖能力更强，靶向杀伤癌细胞的效率也更高。

5. 脐带血来源的NK细胞收集和冷冻保存更加便捷，长期冷冻保存对脐带血 NK 细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性都没有影响。

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脐带血来源的NK细胞因其众多优势，已成为治疗性NK细胞最有前途的无创性来源。

McMaster 大学的研究人员发现，经过体外扩增的脐带血NK细胞可用于乳腺癌的治疗。同时，长时间的冷冻保存并不会影响脐带血来源NK细胞的扩增能力和抗肿瘤活性。

2017年，美国加州大学旧金山分校研究团队开展了一项体外扩增脐带血来源的NK细胞治疗多发性骨髓瘤的临床试验。在I期临床试验中，10名患者获得了非常好的部分缓解，其中8名患者接近完全缓解或更好。在II期临床试验中，79%患者获得了完全缓解或很好的部分缓解，3年无进展生存率可达52%。

II期临床试验结果

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2017年6月，MD Anderson癌症中心开展了一项脐带血来源的嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）临床研究，并首次进入人体试验1/2期阶段。这些CAR-NK细胞被用于治疗复发或耐药性慢性淋巴细胞性白血病，急性淋巴细胞性白血病或非霍奇金淋巴瘤，这一成果发表在知名学术期刊《Leukemia》上。

2018年9月，《Human Gene Therapy》杂志上刊登了李太原、胡嘉萍等研究者的一篇文章。他们的研究发现，扩增后的脐带血NK细胞具有较强的体内外抗肿瘤活性，可单独应用或联合贝伐单抗用于中晚期结直肠癌的治疗。

日前，NK细胞创新疗法公司Affimed在AACR大会上公布了其脐带血源性自然杀伤细胞疗法预先与先天细胞衔接蛋白（innate cell engager, ICE）AFM13 结合，治疗接受过多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期临床试验的最新结果。试验结果显示，13例接受2期推荐剂量治疗的患者达到100%的客观缓解率，且接受两轮治疗后完全缓解率达到62%。