糖尿病是一类以高血糖为特征的代谢性疾病,由胰岛素分泌或功能缺陷所致。近年来糖尿病患病率急剧增高且临床无法治愈,已成为严重危害人类健康的 常见疾病。
以往研究通过胚胎干细胞或诱导性多能干细胞再生胰岛β细胞治疗糖尿病,但面临着伦理及致瘤风险。间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)可用于治疗多种自身免疫疾病,包括自身免疫性糖尿病。
近年来,有研究应用PMSC在内的多种MSC,分化为表达胰岛素的β样细胞治疗糖尿病。然而,人们一直忽略了胰岛这一 “种子”生长的“土壤”胰腺外分泌腺在糖尿病治疗中的作用。
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图1. 肾囊膜下异位再生胰腺外分泌腺启动原位胰腺、胰岛恢复治疗1型糖尿病模式图
该研究发现干细胞介导的异位新生的胰腺外分泌腺可以修复原位外分泌胰腺、改善炎症微环境,促进胰岛修复以治疗糖尿病。
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移植细胞导致特定细胞因子的升高,这些细胞因子促进小鼠胰腺外分泌再生并抑制原代人β细胞的凋亡。机制上发现异位外分泌腺再生通过启动IL-6/TNF-α/IFN-γ轴发挥抑制IL-17、保护胰岛的作用;提出局部组织器官再生治疗全身疾病的新理念。
总之,这些发现证实了这些细胞因子在维持胰腺健康中的重要性,并提示了一种基于细胞的恢复代谢控制的潜在疗法。
这项工作得到了国家重点研发计划、“珠江人才”创新团队项目和国家自然科学基金支持。中山大学附属口腔医院施松涛教授、南京大学鼓楼医院孙凌云教授是本论文通讯作者,寇晓星研究员是本文第一及共同通讯作者。