间充质干细胞——治疗系统性红斑狼疮的新希望

近年来兴起的干细胞技术在系统性红斑狼疮的修复中显示良好的效果。间充质干细胞，尤其是异体间充质干细胞已经成为系统性红斑狼疮治疗的热门细胞生物制剂。从动物实验到人体临床试验，证实了间充质干细胞治疗可靠的安全性与疗效，是治疗系统性红斑狼疮的希望。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种好发于育龄期女性的自身免疫病，以累及多脏器、产生自身抗体和免疫复合物为特征，多发于20-40岁的女性。目前我国SLE发病率为（20-70）/10万，患病人数超过100万，且呈逐年增长趋势。

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其发病机制复杂，重要机制之一是B细胞的“叛变”，将自身组分识别为危险物质，从而启动免疫反应，产生针对自身组织的抗体，造成器官损伤。目前虽然糖皮质激素和免疫抑制剂的常规应用已使系统性红斑狼疮患者的长期预后显著改善，但部分患者仍然治疗无效或不能耐受，努力寻找新的治疗方法迫在眉睫。

在探索SLE治疗新方法的路途中，研究人员发现间充质干细胞（MSCs）具有支持造血、增殖能力强、免疫原性低、分化潜能大、免疫调节等特性，具有治疗系统性红斑狼疮的巨大潜力。

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1. 间充质干细胞具有强大的免疫调节特性，能够纠正SLE这一自身免疫性疾病患者体内失衡的免疫系统。MSCs剂量依赖性地抑制狼疮T细胞的G1/S期转化和增殖，促进调节性T细胞（Treg）、抑制辅助性T细胞17（Th17）的生成来间接调控T细胞功能；MSCs促进狼疮患者外周血耐受性CD1c+树突状细胞增殖并抑制其凋亡；MSCs通过MMPs剪切修饰自分泌的CCL2而抑制B细胞活化。

2. 间充质干细胞具有强大的分化与修复受损组织的能力，当MSCs注射到SLE患者体内时，炎症或者受损部位就会发出“求救信号”来吸引MSCs，使其向这些部位聚集，而后在特定环境的刺激下，MSCs可通过诱导分化，以及分泌一些细胞因子等来促进受损组织的内源性修复。

在我国，干细胞治疗红斑狼疮相关项目的发展让人看到了这种治疗方案的巨大潜力。

2019年，南京鼓楼医院孙凌云教授团队项目“异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用”获国家技术发明奖二等奖。该研究攻克了红斑狼疮治疗的世界性难题，让难治性红斑狼疮5年死亡率从45%降低到16%。该团队开展异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮研究，已推广应用到35家省内外单位。

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2020年，间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的新药临床试验申请获得国家药品审评中心受理，采用的是围产组织来源的间充质干细胞。

近日，《中华风湿病学杂志》发布了由国内风湿免疫学领域众多专家共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》。该共识总结，目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效，改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。

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间充质干细胞已被证明在治疗系统性红斑狼疮领域大有可为，临床疗效良好，可谓是系统性红斑狼疮患者的福音。随着未来一批又一批临床试验的开展及流程的不断规范，间充质干细胞定能为治愈系统性红斑狼疮带来希望！